CDE发布胶囊用明胶药用辅料标准草案公示稿

胶囊用明胶药用辅料标准草案公示稿

胶囊用明胶

 Jiaonangyong Mingjiao

 Gelatin for Capsules

本品为动物的皮、骨、腱与韧带中胶原蛋白不完全酸水解、碱水解或酶降解后纯化得到的制品，或为上述三种不同明胶制品的混合物。

【性状】本品为浅黄色至黄棕色，透明或半透明微带光泽的薄片、颗粒或粉末。本品在热水中易溶，在醋酸或甘油与水的热混合液中溶解，在乙醇中不溶。

【鉴别】（1）取本品 0.5g，加水 50ml，加热使溶解，取溶液 5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4∶1）的混合液数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。

（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液 1ml，加水 100ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。

 （3）取本品，加钠石灰后，加热，即发生氨臭。取本品 20mg，置试管中，加水 2ml 在 55℃水浴中使溶解，加 12.5%硫酸铜溶液 0.05ml，混匀，再加 2mol/L 氢氧化钠溶液 0.5ml，溶液立即显蓝紫色。

【检查】凝冻强度（仅限硬胶囊） 取本品两份各 7.50g，分别置内径为 59mm±1mm 的冻力瓶中，加水 105g，用橡胶塞密塞，在室温下放置 1～4 小时，使供试品充分吸水膨胀，在65℃±2℃的水浴中搅拌加热 15 分钟使溶散均匀，取冻力瓶置磁力搅拌器上，打开瓶塞，加磁力搅拌子，再盖上橡胶塞，磁力搅拌 5 分钟，使溶液分散均匀，并使凝结在冻力瓶内壁的水混合到溶液中，制成 6.67%的供试胶液。在室温条件放置，使瓶内的胶液温度降至约 30℃后，再将冻力瓶放入已调节水平的恒温水浴箱中，在10℃±0.1℃中保温 16～18 小时后，迅速取出冻力瓶，擦干外壁水珠，打开冻力瓶的橡胶塞，将冻力瓶放置在凝胶强度测定仪的测试平台上，使冻力瓶的中心在探头正下方，采用直径为 12.7mm±0.1mm 且底部边缘锐利的圆柱型探头，以每秒 0.5mm 的下行速度，测定探头下压至凝胶表面下凹 4mm 处的凝冻强度，取两份供试品测定结果的平均值，即得。凝冻强度应在标示值的±20%以内，两份供试品测量值的绝对差值不得过 10Bloom g。

酸碱度 取本品 1.0g，加水 100ml，加盖，放置 1～4 小时后，在 65℃±2℃的水浴中加热 15分钟，充分搅拌使供试品溶散均匀，放冷至 35℃，依法测定（通则 0631），pH 值应为 4.0～7.2。透光率 取本品 7.5g，加水 105g，加盖，放置 1～4 小时，在 65℃±2℃的水浴中加热 15 分钟，充分搅拌使供试品溶散均匀，制成 6.67%的供试胶液，冷却至 45℃，照紫外-可见分光光度法（通则 0401）分别在 450nm 和 620nm 的波长处测定透光率，分别不得低电导率 取本品 1.0g，加水 99g，加盖，放置 1～4 小时后，在 65℃±2℃的水浴中加热 15分钟，充分搅拌使供试品溶散均匀，制成 1.0%的胶液，作为供试品溶液。另取水 100ml 作为空白溶液。将供试品溶液与空白溶液置于 30℃±1℃的水浴中保温 1 小时后，用电导率仪测定，以铂黑电极作为测定电极，先用空白溶液冲洗电极 3 次后，测定空白溶液的电导率，其电导率值应不得过 5.0μS/cm。取出电极，再用供试品溶液冲洗电极 3 次后，测定供试品溶液的电导率，应不得过 0.5mS/cm。

亚硫酸盐（以 SO2计） 取本品 20g，置长颈圆底烧瓶中，加水 50ml，放置使溶胀后，加稀硫酸 50ml，即时连接冷凝管，用水蒸气蒸馏，馏液导入过氧化氢试液（对甲基红-亚甲蓝混合指示液显中性）20ml 中，至馏出液达 80ml，停止蒸馏；馏出液中加甲基红-亚甲蓝混合指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）滴定至溶液显草绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，每 1ml 氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）相当于 0.64mg 的亚硫酸盐（以 SO2计），消耗氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）不得过 1.6ml（0.005%）。

过氧化物 取本品 10g，置 250ml 具塞烧瓶中，加水 140ml，放置 2 小时，在 50℃的水浴中加热迅速溶解，立即冷却，加硫酸溶液（1→5）6ml，碘化钾 0.2g，1%淀粉溶液 2ml 与 0.5%钼酸铵溶液 1ml，密塞，摇匀，置暗处放置 10 分钟，溶液不得显蓝色。另取水 140ml，同法操作，溶液不得显蓝色。干燥失重 取本品，在 105℃干燥 15 小时，减失重量不得过 15.0%（通则 0831）。

炽灼残渣 取本品 1.0g，依法检查（通则 0841），遗留残渣不得过 2.0%。铬 取本品 0.5g，精密称定，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸 5～10ml，混匀，100℃预消解 2 小时后，盖好内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解炉内，进行消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸气挥尽并近干，用 2%硝酸溶液转入 50ml 聚四氟乙烯量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。同法制备空白溶液。另取铬单元素标准溶液，用 2%硝酸稀释制成每 1ml 含铬 1.0μg 的铬标准贮备液，临用时，分别精密量取铬标准贮备液适量，用 2%硝酸溶液稀释制成每 1ml 含铬 0～80ng 的对照品溶液。

取供试品溶液与对照品溶液，照电感耦合等离子体质谱法（通则 0412 第一法）测定（此为第一法），或以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法（通则 0406 第一法），在 357.9nm的波长处测定（此为第二法），两种测定方法可选做一项，计算，即得。含铬不得过 2ppm。如需要仲裁时，以电感耦合等离子体质谱法（通则 0412 第一法）的测定结果为准。

重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821 第二法），含重金属不得过百万分之二十。

砷盐 取本品 2.0g，加淀粉 0.5g 与氢氧化钙 1.0g，加水少量，搅拌均匀，干燥后，先用小火炽灼使炭化，再在 500～600℃炽灼使灰化完全，放冷，加盐酸 8ml 与水 20ml 溶解后，依法检查（通则 0822 第一法），应符合规定（0.0001%）。

微生物限度 取本品，依法检查（通则 1105 与通则 1106），每 1g 供试品中需氧菌总数不得过 103cfu，霉菌和酵母菌总数不得过 102cfu，不得检出大肠埃希菌；每 10g 供试品中不得检岀沙门菌。

【类别】药用辅料，用于硬胶囊等。

【贮藏】密封，在干燥处保存。

【标示】①应标明使用的抑菌剂名称或灭菌方式。②应标明本品凝冻强度的标示值及运动

黏度（按所附测定方法之一测定）的标示值与范围。

黏度测定法 1 取本品 4.50～9.00g，置已称定重量的 100ml 烧杯中，加温水 20～40ml，置60℃水浴中搅拌使溶化；取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量（含干燥品 15.0%），在 40℃±0.1℃时，照黏度测定法（通则 0633 第一法，毛细管内径为 2.0mm）测定。每次测定值与平均值的差值不得超过平均值的±1.0%。

黏度测定法 2 取本品 7.5g，置锥型瓶中，加水 105g，加盖，室温放置 1～4 小时，在 65℃±2℃的水浴中加热 15 分钟，充分搅拌使供试品溶散均匀制成 6.67%的胶液，冷却至 61℃；开启恒温器，使流过黏度计夹套中水的温度为 60℃±0.1℃，用手指顶住黏度计毛细管末端，同时避免空气和泡沫进入，迅速将胶液倒入黏度计里，直到超过上刻度线 2～3cm。将温度计插入黏度计内，当温度稳定在 60℃±0.1℃时，将手指移开毛细管末端，用秒表准确记录液面自上刻度线下降至下刻度线的流出时间，精确到 0.1 秒。黏度计毛细管尺寸见下图（单位为 mm）。

胶囊用明胶药用辅料标准草案起草说明

一、修订性状。参考国家药典委明胶公示稿（2024.5）以及国外药典（USP2024 年版、BP2020

年版、EP11.0 版）和实际样品拟定。

二、修订鉴别。参考国家药典委明胶公示稿（2024.5）、明胶空心胶囊公示稿（2024.5）、肠

溶明胶空心胶囊（2024.5）、国外药典（USP2024 年版、BP2020 年版、EP11.0 版）明胶的鉴别

项目修订。

三、修订铬。删除“仲裁”的描述，保留二个测定方法。

四、修订标示项黏度。参考国家药典委明胶空心胶囊公示稿（2024.5）、明胶（2024.5），将偏差限度值修订为 1.0%。 另外优化黏度测定方法，扩展了称样量范围，将计算公式进行了修订。

来源:CDE

原文链接:胶囊用明胶药用辅料标准草案公示稿.pdf