CDE发布9621 药包材质量控制指导原则标准草案公示稿

9621药包材质量控制指导原则标准草案公示稿

9621 药包材质量控制指导原则

一、（界定及定位）药品包装是药品重要的组成部分，其自身的质量和稳定性对药品质量有着十分重要的影响。应关注药品包装材料、组件和系统在研发、生产、储运和使用过程中的质量控制，以实现其适合药品质量要求，方便储存、运输和医疗使用的目的。

药品包装系统是指容纳和保护药品，以及保证药品质量和使用的所有包装组件的总和。药品包装组件是指药品包装系统的任何一个部分，按形制可分为容器、密封件和提供其他功能的组件。其中直接接触药品的包装组件，亦称为初级包装组件；不与药品直接接触的包装组件，包括次级包装组件、辅助组件等。药品包装材料是指用于制造或构成药品包装的材料总称。

药包材广义来讲可指药品包装系统、组件或材料，本版药典中特指药品包装中与药品质量最密切相关的部分，主要指初级包装组件/材料、提供保护或递送等功能的次级包装组件/材料等。本指导原则重点关注药包材涉及质量控制的通用技术要求。

二、（命名原则）药包材命名应符合国家相关法律、法规、规章、规范性文件的规定；应科学、简明、易懂，符合中文语言规范；不应含有绝对、夸大的修饰性词语，未经科学证明，或者虚无、假设的概念性名称，以及有关规定禁止的其他内容。药包材命名一般应符合药包材通用名称命名有关规定。

三、（四性及自身稳定性要求）药包材应符合药用要求，适合其预期用途。一般可从保护性、相容性、安全性和功能性四个方面，针对药包材是否适用于预期用途开展研究和评估。塑料和橡胶等高分子材料药包材还应考虑其自身稳定性研究。

保护性 药包材应为药品提供充分的保护，防止因光照、溶剂损失、接触活性气体（如氧气）、吸收水蒸气和微生物污染等因素对药品质量产生影响，以确保药品在有效期内的质量。药包材的保护性应充分考虑材料、组件和系统的避光性能、阻隔性能、机械性能、密封性等特性。其中包装系统的密封性可参考药品包装系统密封性研究指导原则（指导原则 9650）。

相容性 药包材应与药品具有良好的相容性。通过可提取物（指在受控的实验室条件下，从药包材中提取的无机或有机化学物质）和浸出物（指在药品标示的贮存和使用条件下，由药包材浸出而存在于药品中的无机或有机化学物质）研究，确认来自药包材的浸出物水平符合安全性要求，且不与药品发生影响药品质量的相互反应。药包材不得与药品的有效成分和功能性辅料产生影响药品质量的吸附，同时，包装药品后也不应对药包材的保护性、功能性等带来不利影响。药包材与药品的相容性研究应考虑剂型、给药途径以及药品与药包材相互作用的可能性。应按照有关法规和技术指导原则的要求进行相容性研究。

安全性 药包材的安全性是指药包材的构成材料应安全，不可引入存在安全性风险的浸出物，或浸出物水平符合安全性要求。药包材的安全性评价可参考药包材生物学评价与试验选择指导原则（指导原则 9651）进行，以及开展浸出物相关的风险评估和控制。

功能性 药包材的功能性是指药包材按照设计发挥作用的能力，包括容纳药品、改善患者的依从性、减少药品浪费、方便使用，以及能够按照说明书的要求准确递送药品等。药包材的功能性相关检测项目和限度应与拟包装的药品、给药途径、药品运输储存等要求匹配。

自身稳定性 应确保从药包材生产日期到药品有效期内，药包材自身性能保持稳定，贮存条件不会对药包材的质量造成不利影响。可参考相关方法进行研究，并明确药包材贮藏要求及使用期限。

四、（生产要求）药包材的生产应符合相关法律法规、部门规章及药包材生产质量管理规范等规定，且应与药品生产质量管理规范相适应。

五、（质量控制）在确定药包材符合预期用途的基础上，应根据药包材全生命周期风险管理的要求，通过必要的研究和评估，确定药包材的关键质量属性，参考本版药典药包材相关通用技术要求，拟定企业标准或质量协议，并进行相应的质量控制。质量控制通常包括物理性能、化学特性和污染物控制三方面的要求。

物理性能 主要指可能影响药品质量的药包材的物理性能，包括物理参数（如密度、玻璃线热膨胀系数）、保护性（如密封性、阻隔性能）、功能性（如穿刺力、预灌封注射器滑动性能）等。

化学特性 主要指药包材的化学质量属性，可通过鉴别（如红外光谱、橡胶密封件灰分）、溶出物试验（如易氧化物、紫外吸光度）、特定残留物测定（如溶剂残留、单体残留）等项目的考察进行控制。

污染物控制 主要包括颗粒物、微生物以及细菌内毒素等。颗粒物需要关注可见异物及微粒污染。可参考药包材微生物检测指导原则（指导原则 9627）对无菌、生物负载或微生物限度进行控制，可参考细菌内毒素检查法应用指导原则（指导原则 9251）等对药包材细菌内毒素进行控制。

六、（检验规则） 药包材生产企业和使用企业应根据全生命周期质量管理和风险管理理念，利用统计学工具或者参考相关标准，确定适宜的检验类型、检验规则等，使其能满足质量控制要求，并兼顾检验的实效性。

药包材质量控制指导原则起草说明

一、制修订的总体思路

对《药管法》、国内外药典标准及相关技术文件进行比较分析，以药品包装系统的概念切入，聚焦与保障药品质量最密切相关的药包材部分，从全过程管理和风险控制角度出发，提出药包材质量控制的相关要求。

二、需重点说明的内容

1. 《中国药典》 2020 年版 9621 题目为药包材通用要求指导原则，本次改为药包材质量控制指导原则，聚焦药典的主要关注领域。

2. 参考国际通行的术语定义，结合我国相关技术文件的表述，明确了药品包装系统、组件、容器、密封件和材料的概念与关系，以及药包材的定位。

3. 关于药包材命名，国家药典委员会网站已就《药包材通用名称命名指导原则》公开征求意见。本指导原则中提及的相关指导原则均以最新公示稿为准。

来源：CDE

指导原则9621-药包材质量控制指导原则.pdf