6月13日，国家医保局就《2022年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》及相关文件公开征求意见。目录调整范围包括纳入鼓励仿制药品目录及鼓励研发申报儿童药品清单，儿童用药获重点关注。6月17日，国家药监局药品审评中心（以下简称药审中心）启动儿童用药技术审评临床专家咨询委员会遴选工作，并就《儿童用药口感设计与评价的技术指导原则（公开征求意见稿）》公开征求意见；6月21日，药审中心发布《儿童用药沟通交流申请及管理工作程序（征求意见稿）》，进一步细化儿童用药沟通交流管理。一系列鼓励儿童用药研发生产的举措得到业界热烈反响。
近年来，我国儿童用药保障工作明显加强，鼓励儿童用药创新研发的政策红利持续释放，2021年有47个儿童用药获得上市批准。儿童用药正加速可及。国家药监局近期发布的《中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）》提出儿童用药独占期，今年6月发布的《2021年度药品审评报告》显示审评资源进一步向儿童用药等注册申请倾斜。药审中心主任孔繁圃介绍，今年前4个月，儿童用药审批任务完成量较去年同期增长达90.91%，实现了跨越式增长。
加速审评回应儿科临床需求
今年“六一”国际儿童节之际，由药审中心与中国食品药品国际交流中心共同举办、全球同步直播的首届促进中国儿童用药研发与科学监管交流会吸引了近3万人次观看，反映出各方对儿童用药研发与监管这一世界性难题的热切关注。
“儿科不同疾病领域面临不同的用药问题。”会上，国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院院长倪鑫在主题报告中指出临床面临的用药难题是，对于儿童常见病、多发病缺乏适宜低龄儿童的剂型和规格，血液肿瘤病等重大疾病治疗缺乏中国儿童用药数据，儿童罕见病患者则面临着“境外有药、境内无药”或“无药可用”的困境。
破解儿童药物专用品种少、适宜剂型少的难题，激发企业研发动力是关键。为此，药审中心多措并举优化儿童用药审评审批机制，切实提升审评效率。“2021年以来，我们对临床急需的儿童用药实施优先审评，还专门设立了‘儿童用药’特殊标识，审评时限缩短了35%。”孔繁圃介绍。2021年以来，药审中心将儿童用药审评工作纳入“我为群众办实事”实践活动，组建儿童用药专项领导小组和工作小组，进一步优化审评资源配置，加快儿童用药上市。
由于儿童人群的特殊性，在药物研发过程中往往面临剂型设计、规格选择、安全性评估、临床试验设计等难点，儿童用药审评标准体系及评价方法建设可有效指导企业进行科学研发。药审中心加大对儿童用药研发技术指导原则体系建设的推进工作，累计发布12项技术指导原则，涉及真实世界研究、临床药理学研究、改良型新药临床试验等业界关注热点。
截至目前，药审中心已初步形成以着力解决儿童药难题为核心目标，以创新药、进口药、仿制药研发与申报工作程序为三套标准流程，以优先审评、技术指南、沟通交流等为助力措施的系统工作模式。
加速审评的一系列举措成效明显。近年来，轮状病毒疫苗、利司扑兰口服溶液用散以及化学仿制药尼替西农胶囊等儿童用药品种获批上市，或填补了国内治疗药物的空白，或为儿童用药提供了适宜剂型，更好地满足了儿科临床用药需求。
革新技术方法在探索中前行
临床试验是评价药物获益风险比的关键。长期以来，儿童药临床试验面临儿童受试者招募、安全和利益保护难等问题，在儿科人群开展大规模确证性临床试验难度极大。监管机构、企业、研究机构都在积极探索通过新方法和新技术，最大程度利用已有数据来获得药物在儿童中合理使用的证据，为儿童用药研发注入创新活力。
真实世界数据引入成为解决问题的一个方案。“药审中心与海南省药监局合作，正在开展真实世界证据支持已上市药品扩展儿童应用的试点工作。”药审中心化药临床一部部长杨志敏介绍，近年来，真实世界研究理念已被引入我国儿童用药研究与评价技术流程中，并在补充完善已上市药品说明书信息、解决临床经验性给药问题方面得到探索性应用。
药审中心与国家儿童医学中心（北京儿童医院）合作设立“上市药品说明书中儿童用药信息规范化项目”，利用儿童医疗机构数据资源，采用真实世界研究方法，研究筛选建议修订说明书的品种清单和具体修订内容。在此基础上起草的《已上市药品说明书增补儿童用药信息工作程序》和《药审中心关于已上市药品说明书增补儿童用药信息的工作流程》于4月21日公开向社会各界征求意见，收到多个机构积极反馈。杨志敏表示，标准化流程的建立和完善将助推解决儿科临床普遍存在的说明书儿童用药信息增补或修订滞后问题。
得益于生物技术的不断进步，免疫细胞治疗产品、基因治疗产品为一些严重及难治性疾病提供了新的治疗手段，也让血液肿瘤病、先天性疾病等患儿看到了新希望。近几年，可用于青少年血友病A的首个国产重组人凝血因子Ⅷ、治疗儿童急性淋巴细胞白血病的注射用贝林妥欧单抗等药品陆续上市，给我国患儿提供了新的治疗选择。
与此同时，利用成人数据外推儿科人群、儿童生理药代动力学（PBPK）模型等新方法指导儿童用药剂量选择和优化以及儿童临床试验设计等也在深入探索中，探讨3D打印、精准计量微片、冻干口崩片等技术在国内儿童适宜剂型及专用药品研发中的价值，为固体制剂的发展注入了新动力。
顶层设计支持推动创新实践
据悉，为了进一步完善儿童用药临床试验和安全性评价标准，为儿童用药研发和审评提供重要技术支持与审评依据，药审中心今年年初就将儿童抗肿瘤药物临床研发、基于生理的药动学模型（PBPK）在儿科人群药物研发中应用、儿童用药口感设计与评价、化学药品说明书及标签药学信息撰写（含儿童用药信息）等4项儿童用药专项指导原则的制定工作列入了年度工作计划。
今年药审中心还启动了儿童用药技术审评专家咨询委员会的遴选工作，进一步扩大专业领域和专家力量，并通过已上市药品说明书规范、临床急需的原研儿童药进口、儿童用药相关政策研究等专项任务范围的拓展链接，保持与国际标准共识同步、与国家政策导向同步、与临床需求变化同步、与技术更新发展同步的长效机制，不断激发企业创新发展新活力。
“不过仅凭优先审评政策及技术指导原则方面的利好机制推力还不够。”杨志敏坦言，从其他国家和地区的有效经验来看，专门针对儿童用药研发、数据保护、定价、医保等的一系列政策保障有助于最大程度激发企业的研发积极性。
在北京大学医药管理国际研究中心主任史录文看来，对儿童用药给予专利保护政策，将有效保障产品的利润空间，促进企业积极投入儿童用药研发，而我国目前还没有从法律层面明确儿童用药相关具体要求。
作为临床端，倪鑫建议，推动我国儿童用药创新研发，需要制订相应激励措施，加强科学研究技术标准的支撑，使得儿科临床需求及科研成果快速顺利地向药品研制阶段转化，尽快服务于儿科临床用药需求。
刚刚结束公开征求意见的《中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）》中明确提出，对相关儿童新药给予市场独占期，这在引导激励企业开发儿童用药方面迈出了积极的一步，也回应了业界的期待。
在相关部门多项政策共同推动下，以儿科临床需求为导向的药品研发思路有望打开新局面，临床上“儿童吃药靠掰，用量靠猜”的困局有望早日破解。
冀公网安备 13010802000997号
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