CDE公示9650无菌药品包装系统密封性指导原则

本指导原则重点阐述了无菌药品包装系统的泄漏方式、泄漏质量风险、密封性试验方法选择、验证和密封性研究结果评价等的通用要求，为无菌药品包装系统密封性研究和评价提供指导。

本指导原则主要适用于无菌制剂 包装系统密封性（Package integrity），又称容器密闭系统密封性（Container  closure  integrity，CCI），是指包装系统能够防止内容物损失，阻止微生物及可能影响药品质量的气体或其他物质的进入，保证药品持续符合安全与质量要求的能力。

包装系统密封性试验（Package integrity test），又称容器密闭系统密封性试验（Container–closure integrity test, CCIT）或包装系统的泄漏试验（Package leak test），指检测存在破裂或缝隙的包装系统产生任何泄漏的测试（包括理化或微生物试验方法），一些检测可以确定泄漏的尺寸和/或位置。

包装密封质量测试（Package seal quality test）是用于表征和监控与包装的密封有关的参数质量和一致性的检查，包装的密封质量可能影响包装保持完整性的能力。最大允许泄漏限度（Maximum allowable leakage limit，MALL）指特定产品包装所能允许的最大泄漏率（或泄漏尺寸），该泄漏率（或泄漏尺寸）不影响产品质量，也不会对产品安全构成风险。

固有包装完整性（Inherent package integrity）指采用无缺陷包装组件组装完好的容器密闭系统的泄漏率(或泄漏尺寸)。可接受的固有包装完整性应符合特定产品包装最大允许泄漏限度。

确定性泄漏试验方法(Deterministic leak test method)指基于一系列可预见事件的现象检测或测量泄漏的方法。是基于容易控制和监测的理化技术,获得客观的定量数据。概率性泄漏试验方法（Probabilistic leak test method）与确定性泄漏试验方法相反,具有随机的特点。概率测试取决于一系列连续和/或同时发生的事件,每个事件均与由概率分布表述的随机结果相关，因此,结果具有不确定性,需要大的样本量和严格的测试条件控制,以获得有意义的结果。

阴性对照（Negative control）是无已知泄漏的包装，是泄漏试验方法建立和验证中采用正常工艺组装组件的最佳包装。阴性对照在产品包装系统密封性测试中应可重现。对于一些方法而言,阴性对照需要模拟测试产品的顶空和内容物的配方。

模具控制样品（Master）是模拟实际包装的形状和设计而制作的包装原型、模型或样版。可由实心塑料或金属制成，或者只是一个特定的密封容器单元。用于模拟无泄漏的包装，通常用于系统适用性测试以验证仪器性能。

来源：国家药典委员会
链接：

9650 无菌药品包装系统密封性指导原则公示稿 (1).pdf